吸入給藥因其非侵入性、起效迅速及可實(shí)現(xiàn)局部/全身治療等優(yōu)勢，在呼吸系統(tǒng)疾病及神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療中展現(xiàn)出重要的應(yīng)用價(jià)值。在吸入給藥系統(tǒng)的開發(fā)中，輔料的選擇往往是其中非常重要的一環(huán)。2018年12月，美國FDA批準(zhǔn)了INBRIJA®（左旋多巴吸入粉）的上市許可，該產(chǎn)品為帕金森病患者OFF期的急性治療提供了一種新型吸入遞送方案。該制劑的核心輔料成分為DPPC與氯化鈉，其中DPPC在其中發(fā)揮了關(guān)鍵的賦形作用。同年，F(xiàn)DA還批準(zhǔn)了一款A(yù)RIKAYCE®（阿米卡星脂質(zhì)體吸入混懸液），用于鳥分枝桿菌引起的非結(jié)核性分支桿菌肺病，DPPC是其構(gòu)成脂質(zhì)體磷脂雙層膜的主要成分。



1 DPPC的核心優(yōu)勢——為什么它是“肺部通行證"

DPPC（二棕櫚酰磷脂酰膽堿）是一種內(nèi)源性物質(zhì)，是人體肺表面活性物質(zhì)的主要組成，約占60%以上。其分布于肺泡液體分子層表面，具有降低肺泡表面張力的作用，能維持大小肺泡容量的相對穩(wěn)定，阻止肺泡毛細(xì)血管中液體向肺泡內(nèi)濾出。也正是因?yàn)镈PPC是我們身體本身就有的物質(zhì)，用它構(gòu)建吸入遞送系統(tǒng)就有了天然的安全優(yōu)勢。



作為肺表面活性物質(zhì)的關(guān)鍵磷脂成分，DPPC天然具備以下特性：

· 肺部識(shí)別：能夠被肺部組織自然識(shí)別和接納

· 快速代謝：被機(jī)體自然代謝，無累積風(fēng)險(xiǎn)

· 免疫原性低：不易引發(fā)不必要的免疫反應(yīng)



2 DPPC的核心作用機(jī)制

2.1 表面活性劑——優(yōu)化肺部沉積

DPPC具有降低表面張力的能力，作為干粉賦形劑時(shí)，改善多孔顆粒的物理特性和流動(dòng)性能，幫助藥物在氣流中更好地分散，提高藥物在肺泡區(qū)域的沉積比例。同時(shí)，作為脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)成分，DPPC可以起到穩(wěn)定脂質(zhì)體雙層膜結(jié)構(gòu)，防止藥物泄漏，幫助藥物在肺泡巨噬細(xì)胞中持續(xù)釋放的作用。



2.2 肺部靶向能力——自然定位機(jī)制

DPPC憑借內(nèi)源性特性，能夠幫助藥物實(shí)現(xiàn)肺部精準(zhǔn)遞送：

· INBRIJA：幫助左旋多巴干粉沉積于肺泡區(qū)，直接進(jìn)入血液循環(huán)，實(shí)現(xiàn)快速起效

· ARIKAYCE：幫助脂質(zhì)體被肺泡巨噬細(xì)胞攝取，將阿米卡星直接遞送至MAC感染部位



3 應(yīng)用案例

3.1 INBRIJA® —— DPPC作為干粉賦形劑

通用名：左旋多巴吸入粉 (levodopa inhalation powder)

適應(yīng)癥：用于接受卡比多巴/左旋多巴治療的帕金森患者OFF期的間歇性治療

活性成分：左旋多巴

上市時(shí)間：2018年12月-FDA，2019年9月-EMA

原研企業(yè)：MERZ

非活性成分：DPPC、NaCl

DPPC的作用：改善粉末流動(dòng)性、降低表面張力、促進(jìn)肺泡沉積



3.2 ARIKAYCE® —— DPPC作為脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)成分

通用名：阿米卡星脂質(zhì)體吸入混懸液 (amikacin liposome inhalation suspension)

適應(yīng)癥：用于治療成人鳥分枝桿菌復(fù)合體（MAC）肺部疾病

活性成分：硫酸阿米卡星

上市時(shí)間：2018年9月-FDA，2020年10月-EMA

原研企業(yè)：Insmed

非活性成分：膽固醇、DPPC、NaCl、NaOH、注射用水

DPPC的作用：脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)支撐、包裹藥物、保護(hù)活性成分、持續(xù)釋放





可以看到， DPPC作為干粉的表面賦形劑，或脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)組成成分，其核心的表面活性功能和生物相容性都使得DPPC是吸入制劑領(lǐng)域一款高安全性、高功能性的輔料。隨著吸入技術(shù)的持續(xù)創(chuàng)新，DPPC憑借其生物學(xué)優(yōu)勢和豐富的臨床證據(jù)，有望在更多吸入遞送系統(tǒng)中扮演重要角色，為患者提供更高效、更安全的治療選擇。



AVT DPPC 產(chǎn)品信息

中文名稱：二棕櫚酰磷脂酰膽堿（供注射用）

英文名稱： 1,2-dipalmitoyl-sn-glycero-3-phosphocholine

化學(xué)名稱： 1,2-二棕櫚酰-SN-甘油-3-磷酸膽堿

分子式：C40H80NO8P

CAS：63-89-8

EINECS：220-530-8

生產(chǎn)商：日本精化株式會(huì)社（NFC）

級別：藥用注射級

備案登記號：F20180000192

DMF備案號：19820

國內(nèi)代理商：艾偉拓（上海）醫(yī)藥科技有限公司